《免疫學前沿》(Frontiers in Immunology)是一(yī)份經過同行評審的開(kāi)放(fàng)性期刊，也是國際免疫學會聯盟(IUIS)的官方期刊。《免疫學前沿》旨在發表整個免疫學領域傑出的研究成果。其創新之處在于通過一(yī)種新的方式來傳播免疫學基礎和轉化研究的最新發現，并促進科學家之間以及

本文選自該期刊的一(yī)篇論文，該成果由英國曼徹斯特大(dà)學莉迪亞·貝克爾免疫學和炎症研究所及曼徹斯特炎症研究協作中(zhōng)心共同發。

免疫細胞研究：免疫細胞可以減少肺病毒感染和修複傷口

【摘要】呼吸道感染病毒後，上皮細胞增殖和肺修複基因出現減少，這意味着屏障修複被推遲。在呼吸道被病毒和細菌感染過程中(zhōng)，修複是最重要的步驟之一(yī)，因爲它可以降低流感病毒炎症和肺損傷，并防止繼發性細菌感染的死亡。

【關鍵詞】免疫細胞，氣道，病毒感染，傷口修複，細菌敏感性 

一(yī).前言

肺病毒感染後的細菌易感性難題已困擾人們超過一(yī)個世紀，治療方案也沒有真正改變，主要是抗生(shēng)素的引入。衆所周知(zhī)，長期抑制先天免疫機制發生(shēng)在嚴重的急性或慢(màn)性炎症之後；在嚴重病毒感染後很長時間内，免疫機制會重新設置各種免疫細胞的炎症“音調”，現被稱爲訓練免疫、先天印記或免疫麻痹。

二.病毒感染對其他氣道天然免疫細胞的影響

(一(yī)) 調節性T細胞和TGF-β

流感感染後IL-10會增強，并通過抑制免疫促進病毒感染肺中(zhōng)的細菌複制，這一(yī)過程可能由吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）上調驅動。此外(wài)，調節性T細胞和TGF-β在病毒感染後升高，以抑制炎症和促進傷口修複過程，例如通過誘導膠原合成。最近的一(yī)項研究表明，β6整合素可阻止激活TGF-β，從而導緻氣道巨噬細胞的存在。

(二) 白(bái)細胞介素-13

在人肺組織和BAL中(zhōng)也發現了類似的Lin-CD127+ST2+CRTH2+ILC2s群體(tǐ)，并已知(zhī)可産生(shēng)IL-13。在小(xiǎo)鼠試驗中(zhōng)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在流感病毒感染後3天内可誘導IL-13，并可殺傷和清除病毒。

(三) 先天淋巴樣細胞

在流感病毒感染期間，第2型先天淋巴樣細胞（ILCs）會增加，并分(fēn)泌IL-13，雖然對傷口修複很重要，但在細菌感染期間并沒有用。總的來說，這些研究表明ILC2s可以是有益的或有害的，這取決于動力學。

(四) NK細胞

早期的病毒感染，會誘導NK細胞會聚集到肺部，它們通過釋放(fàng)細胞因子來促進抗病毒免疫細胞，去(qù)除具有下(xià)調MHCI類的感染細胞來限制病毒複制。如果NK細胞被耗盡，可能會導緻長期病毒感染。

(五) 自然殺傷T細胞

白(bái)細胞介素-10被病毒感染會上升，并通過抑制肺單核細胞衍生(shēng)的樹(shù)突狀細胞産生(shēng)白(bái)細胞介素-12來抑制不變的自然殺傷T（INKT）細胞，這有助于肺炎球菌的生(shēng)長。

(六) γδT細胞

在繼發性細菌感染的易感性中(zhōng)，γδT細胞也很重要。這些罕見的T細胞可以直接識别病原體(tǐ)相關分(fēn)子模式（PAMPs），表達一(yī)系列具有調節功能的細胞因子受體(tǐ)，通過FAS和TRAIL介導細胞裂解，并釋放(fàng)抗菌肽和細胞毒性分(fēn)子。它們還産生(shēng)幹擾素-γ、TNF-α和IL-17。在病毒感染期間，肺部炎症程度作用取決于是否存在其他潛在條件。

(七) 粘膜相關不變T細胞

粘膜相關不變T（MAIT）細胞是一(yī)個最近研究的群體(tǐ)，在粘膜組織中(zhōng)具有重要的抗菌免疫作用。它們通過IL-12和IL-7的協同作用表達細胞毒性标記物(wù)，如CD107a和顆粒酶B，并産生(shēng)IFN-γ、TNF-α和IL-17A，它們在肺中(zhōng)的作用開(kāi)始顯現。外(wài)周血CD161（+）Vα7和2（+）MAIT細胞與禽H7N9流感住院患者的死亡有關。然而，目前尚不清楚這一(yī)群體(tǐ)的缺陷是否會使細菌在肺部易受感染。

圖片

三.氣道的傷口修複和細菌敏感性

(一(yī)) 高危人群

老年人、哮喘患者、孕婦等是已知(zhī)的“高危”患者群體(tǐ)。而且冬季爲該疾病的高發期。“面臨風險”的群體(tǐ)在此之外(wài)，也有其他的特征人群。例如，在情緒低落、壓力、焦慮或心理健康問題的人中(zhōng)，細菌性肺炎增多。

(二) 病毒感染的恢複和細菌生(shēng)長

粘膜屏障的破壞不能解釋所有的感染性并發症。在病毒感染的恢複和細菌生(shēng)長期間有一(yī)個機會窗口，在這裏先天免疫可以被啓動更快的反應速度。這可能涉及去(qù)除免疫抑制途徑（CD200R、IL-10和TGF-β）、促進凋亡細胞清除（因爲凋亡細胞識别受體(tǐ)關閉先天免疫）或及時從氣道中(zhōng)去(qù)除高分(fēn)子量基質成分(fēn)。爲了确定這些，需要我(wǒ)們需要不斷進行研究，也要考慮到其他共患病、心理健康狀況和多藥對結果的影響。

(三) 抑郁和壓力

丹麥分(fēn)别對976人，398人進行的一(yī)項基于人群的研究（其中(zhōng)976人中(zhōng)有142人有抑郁史，398人中(zhōng)169人有抑郁史），經研究發現，抑郁症的發病與呼吸病毒或細菌并發症的增加有關（IRR=1。58；CI=1。36-1。85；p=0。000）。抑郁，壓力是造成抑制先天免疫和适應性免疫的因素之一(yī)，細菌清除中(zhōng)性粒細胞也包含在主要因素之中(zhōng)。在加拿大(dà)因肺炎住院的老年患者中(zhōng)，45%的人在入院前服用了5種或更多的藥物(wù)，這些藥物(wù)可能會調節免疫系統，目前，這一(yī)領域的研究較少。

四.讨論

除了減少中(zhōng)性粒細胞趨化劑外(wài)，肺被病毒感染後可能傾向于傷口修複。介導傷口修複的分(fēn)子往往具有免疫抑制作用。