惡性腫瘤是嚴重威脅人民健康的重要疾病，據世界癌症研究中(zhōng)心估計，中(zhōng)國每年新增腫瘤患者457萬，死亡300萬，疾病負擔沉重，有效腫瘤防控關系我(wǒ)國全民健康的實現。面臨的防控形勢嚴峻，現代醫學的發展也催生(shēng)了多種創新技術，其中(zhōng)免疫細胞治療則是近年來最爲火(huǒ)熱的癌症治療研究方向，作爲一(yī)種革命性的療法，免疫細胞治療在惡性腫瘤等多個難治性疾病領域都取得了重大(dà)突破和進展。

癌症高發的主要原因之一(yī)就是人體(tǐ)自身的免疫監視系統不再健全，無法時刻監測體(tǐ)内腫瘤細胞的發生(shēng)并及時予以清除。腫瘤免疫治療是指通過腫瘤疫苗、腫瘤免疫細胞、免疫增強劑、免疫檢查點抑制劑等，主動或被動激發、調動腫瘤患者的免疫系統，從而獲得特異性或非特異性的抗腫瘤免疫力，達到控制惡性腫瘤的目的。目前，腫瘤免疫治療主要包括4大(dà)類：

（1）腫瘤免疫細胞治療，或稱過繼性免疫細胞治療(ACI)，包括特異性和非特異性ACI，目前臨床應用比較成熟的細胞治療有：工(gōng)程化T細胞受體(tǐ)修飾的T細胞（TCR-T）、細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）、自然殺傷細胞（NK）、腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）、嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR- T）等；

（2）免疫檢查點抑制劑治療，目前已在各種惡性腫瘤中(zhōng)開(kāi)展廣泛的臨床應用，最常見是針對程序性死亡受體(tǐ) 1/配體(tǐ) - 1（PD-1/PD-L1)信号通路的藥物(wù)，如帕博利珠單抗、納武利尤單抗等；

（3）腫瘤疫苗治療，包括預防性疫苗和治療性疫苗，如惡性腦腫瘤疫苗等；

（4）非特異性免疫細胞因子治療，如IL、IFN等。其中(zhōng)，腫瘤免疫細胞治療是指通過體(tǐ)外(wài)培養特制的腫瘤免疫細胞後，主動輸注給腫瘤患者從而達到抗腫瘤治療的目的，具有療效高、安全性好、免疫原性低等特點。

2013年Science 将免疫細胞治療列入年度十大(dà)科技突破，預示其爲攻克惡性腫瘤帶來曙光。

TCR-T治療

TCR-T治療是一(yī)種過繼免疫細胞治療，從腫瘤抗原誘導的效應T細胞中(zhōng)提取出編碼TCR的α和β鏈基因，然後利用基因技術将其導入成熟T細胞，回輸給缺乏腫瘤特異性反應T細胞的患者，從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體(tǐ)的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。

一(yī)項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究采用腫瘤蛋白(bái)E6-TCR-T治療轉移性HPV16陽性的實體(tǐ)瘤[2]。共入組了12例患者，包括6例宮頸癌、4例肛門癌、1例口咽癌和 1 例陰道癌，其中(zhōng)，66.6%的患者腫瘤得到了控制，部分(fēn)腫瘤消退明顯，治療效果令人鼓舞。

TCR-T療法在實體(tǐ)瘤治療領域具備獨特優勢，TCR-T細胞療法可識别細胞膜表面或細胞内來源的腫瘤特異性抗原，已從最開(kāi)始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體(tǐ)瘤中(zhōng)顯示出初步療效，成爲目前最有可能在實體(tǐ)瘤領域中(zhōng)取得突破的T細胞免疫療法！

CIK治療

CIK是将來自于人外(wài)周血、骨髓和臍帶血的單核細胞及等多種細胞因子成分(fēn)在體(tǐ)外(wài)共培育擴增而成，該細胞對腫瘤細胞的識别能力很強，如同“細胞導彈”能精确“點射”腫瘤細胞，但不會傷及“無辜”的正常細胞。因此，CIK細胞被認爲是新一(yī)代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。

據美國臨床試驗數據庫網顯示，2020年注冊開(kāi)展的CIK/DC-CIK細胞治療的臨床研究有108項，涉及癌種包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌等實體(tǐ)瘤和急性白(bái)血病、B細胞淋巴瘤等血液系統腫瘤。

多項臨床研究表明，自體(tǐ)CIK療法可以作爲一(yī)種有效的輔助抗癌手段，用于根除殘留癌細胞、預防複發、提高無進展生(shēng)存率、改善患者生(shēng)活質量，具有良好的臨床療效。一(yī)項CIK治療原發性肝癌的Meta分(fēn)析顯示，在非随機對照試驗中(zhōng)CIK治療組的無進展生(shēng)存率顯著升高（P＜0.05），而就腫瘤複發率而言，無論是随機還是非随機對照試驗，CIK治療組的腫瘤複發率均明顯降低（P＜0.05）。一(yī)項CIK治療胃癌研究顯示，CIK在注射後4h即可主動靶向胃癌皮下(xià)血管，通過上調IL和IFN等細胞因子發揮抗腫瘤效應。

NK治療

NK細胞是一(yī)種重要的先天性免疫效應細胞，通過多種細胞毒效應機制和細胞因子作用，識别和消除病毒感染細胞和腫瘤細胞，在抗腫瘤免疫中(zhōng)發揮重要作用。

2020年，注冊在網的NK治療惡性腫瘤的臨床研究多達761項，涵蓋白(bái)血病、淋巴瘤等血液系統腫瘤及胰腺癌、肝癌等實體(tǐ)瘤。

多項臨床研究顯示同種異體(tǐ)NK能有效控制血液系統惡性腫瘤，在一(yī)項多發性骨髓瘤的研究中(zhōng)[8]，NK聯合自體(tǐ)造血幹細胞移植及高劑量化療顯示出顯著抗腫瘤效應，12例入組患者中(zhōng)，有10例出現了明顯的腫瘤緩解，其中(zhōng)，8例患者出現了完全緩解。

TIL治療

TILs療法作爲一(yī)種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取腫瘤組織進行分(fēn)析，掌握敵軍情報，然後再将患者自身戰鬥力極強的T細胞分(fēn)離(lí)出來，經過“改造和培訓”變成優勢力量，再放(fàng)回去(qù)跟癌細胞戰鬥。

2020 年注冊在網的 TIL 治療臨床研究共93項，包括了宮頸癌、惡性黑色素瘤、非小(xiǎo)細胞肺癌、卵巢癌、膽管癌等。

在多項轉移性惡性黑色素瘤的臨床試驗中(zhōng)，TIL治療的總有效率高達 72%，其中(zhōng)完全緩解率近20%，接近一(yī)半的患者可以持久生(shēng)存獲益。一(yī)項開(kāi)放(fàng)标簽、多中(zhōng)心的Ⅱ期臨床試驗顯示[10]，在接受至少1種系統化療的晚期宮頸癌患者中(zhōng)，TIL治療的客觀緩解率爲44%，疾病控制率爲89%。

CAR-T治療

CAR-T治療是一(yī)種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工(gōng)程技術将T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體(tǐ)），将T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門識别體(tǐ)内腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

CAR-T療法是近年來最有前景的細胞免疫療法之一(yī)，這項技術在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大(dà)進展，已成功應用于多種血液惡性腫瘤的治療。

 2017 年，靶向CD19的CAR-T藥物(wù)Kymrial被美國FDA批準上市，标志(zhì)着CAR-T療法真正進入臨床，同年，全球第二個CAR-T療法“Yescata”也在美國獲批，2021年6月，我(wǒ)國首例靶向CD19的CAR-T産品“阿基倫賽注射液”獲批上市，用于治療複發/難治性大(dà)B細胞淋巴瘤。一(yī)項5年随訪的研究數據顯示，對于複發/難治性大(dà)B細胞淋巴瘤，阿基倫賽的客觀緩解率高達83%，完全緩解率爲58%，中(zhōng)位總生(shēng)存期爲25.8個月，5年生(shēng)存率高達42.6%。

小(xiǎo)結

随着免疫細胞治療技術不斷發展，免疫細胞治療的優勢也漸漸突顯，相比傳統治療，免疫細胞治療明顯改善了患者生(shēng)存，通過NK、CAR-T、TCR-T等先進的免疫細胞技術，将患者腫瘤細胞表面新生(shēng)抗原作爲特異性靶點，針對不同腫瘤特征開(kāi)展“私人訂制”式的個性化免疫治療，将是腫瘤治療未來的發展方向，爲惡性腫瘤的治愈帶來曙光。