“ 當我(wǒ)在ICU醒來時，我(wǒ)非常痛苦，但我(wǒ)知(zhī)道自己正在變得更好。”

基因突變常被認爲是誘發癌症的根本原因。

比如KRAS基因突變，這是一(yī)個非常頑固，幾乎沒有藥物(wù)可以降服它的難纏基因，大(dà)約22%的癌症患者都有KRAS突變，尤其是胰腺癌（68%）、膽管癌（27%）和肺癌（17%）……

如果找到能夠抑制這個難搞KRAS突變的方法，就能治療這些患者。

盡管很難，但醫療科技的發展也頻(pín)現曙光，一(yī)款新型免疫療法在《新英格蘭醫學雜(zá)志(zhì)》上發表并震驚了整個腫瘤界。

這款療法以驚豔的臨床數據一(yī)躍成爲最具潛力的腫瘤免疫療法，也因其卓越的臨床療效，讓年近50歲的席琳·瑞安（Celine Ryan）開(kāi)啓了新的人生(shēng)，經過新療法的治療，Ryan幾乎是起死回生(shēng)，體(tǐ)内的7個轉移病竈全部消退！

△ 靶向突變KRAS的T細胞轉移療法

新型免疫療法，讓她重燃生(shēng)的希望

2013年，年近50歲的Ryan不幸被确診爲晚期結直腸癌，原本她希望能通過手術切除腫瘤，再加上化療殺滅殘餘癌細胞的方式達到痊愈，但顯然，她低估了癌症的威力。

手術和化療的确能夠緩解病情，但很快，癌症便轉移至雙肺，大(dà)小(xiǎo)小(xiǎo)的轉移竈大(dà)概有十個，她被宣告生(shēng)存期很不樂觀，除了繼續化療，沒有其他可選擇的更好方案了。

但爲了五個孩子，她決心一(yī)定要戰勝癌症。

△ Ryan一(yī)家

經過在網上查找更多的治療方式，Ryan終于找到了希望。

她看到了網上關于Bachini女士的報道，這是一(yī)位被診斷爲緻命膽管癌的患者，接受了手術和多次痛苦的化療後腫瘤仍然擴散，生(shēng)存期僅剩幾個月，當時43歲的Bachini有六個孩子，就像Ryan一(yī)樣，認爲再化療也救不了自己，于是她找到了美國國家癌症研究所的史蒂文·羅森(sēn)伯格（Steven A. Rosenberg）博士正在進行的一(yī)項最新的免疫療法臨床試驗，神奇的是，經過治療後，Bachini女士的腫瘤全部消失了。

這讓Ryan重新燃起了希望，她了解到Rosenberg教授正在進行的免疫療法臨床研究稱爲TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞），發表的數據已證實可以使20%- 25%的轉移性黑素瘤患者持久完全消退。

于是，Ryan決定嘗試這種新的治療方式，并申請了該項療法的臨床試驗。

1480億個免疫細胞進入體(tǐ)内，腫瘤全部消退

很快，Ryan成功入組并幸運地見到了美國癌症研究院外(wài)科主任Rosenberg教授。

△ Dr. Steven Rosenberg博士

Rosenberg教授爲Ryan做了手術，從她的肺部病竈切除的腫瘤組織中(zhōng)提取出來腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），然後在專業的GMP設施下(xià)分(fēn)離(lí)出不同種類的T細胞并進行擴增。

同時，在腫瘤組織進行的基因測序分(fēn)析中(zhōng)，Rosenberg教授發現Ryan的腫瘤組織中(zhōng)存在大(dà)量KRAS G12D突變。

通過進一(yī)步篩選并提取能夠特異性識别突變KRAS G12D的CD8 + T細胞，這部分(fēn)細胞就是可以精準殺傷Ryan腫瘤細胞的最強大(dà)免疫細胞。之後，研究人員(yuán)将這部分(fēn)珍貴的細胞進行擴增培養，最終達到1480億。

在開(kāi)始一(yī)周的預處理化療後，Ryan終于迎來了重生(shēng)的這一(yī)天。

△ 接受治療中(zhōng)的Ryan

1480億個專門識别KRAS G12D的腫瘤浸潤淋巴細胞浩浩蕩蕩回輸進Ryan體(tǐ)内并開(kāi)始清除癌細胞，同時，Ryan也接受白(bái)細胞介素2（IL-2）來支持體(tǐ)内免疫細胞的生(shēng)長和激活。

僅僅40天後，Ryan第一(yī)次複查驚訝地發現，肺上剩餘的7個轉移病竈已經全部消退，其中(zhōng)三個完全消失！就連醫生(shēng)們也驚呼這是新型免疫療法帶來的又(yòu)一(yī)例奇迹。

△ 腫瘤轉移病竈幾乎消失殆盡

有數據統計，到目前爲止，美國癌症研究院已經使用針對各種腫瘤抗原的TIL治療了12例轉移性胃腸道癌患者，相信未來還将有更多的患者會受益于此療法。

讓她重獲新生(shēng)的療法究竟是什麽？

那麽，如此神奇的TIL療法究竟是什麽呢？爲何它的療效如此神奇？

我(wǒ)們都知(zhī)道，癌細胞是體(tǐ)内健康細胞發生(shēng)突變的結果，因此，體(tǐ)内專門負責殺傷腫瘤的T細胞有時也會“臉盲”認不出癌細胞，也就無法精準有效殺傷腫瘤，最終就會形成癌症。

找到能夠精準殺敵的免疫T細胞尤爲重要。

TIL就是一(yī)群聚集在腫瘤周圍的特殊免疫細胞，被稱爲腫瘤浸潤淋巴細胞，它們可以深入腫瘤組織并能夠精準識别和殺傷腫瘤細胞。

但TIL數量太少，不足以應對快速增長的腫瘤組織，因此，體(tǐ)外(wài)擴增增值再回輸至患者體(tǐ)内來對抗腫瘤，成爲了科學家們能想到的最有效辦法，TIL免疫療法便應運而生(shēng)。

雖然它沒有CAR-T、PD-1等名聲那麽大(dà)，但療效卻不輸CAR-T，況且在實體(tǐ)瘤領域，TIL免疫療法也非常有前景，盡管目前這款新的免疫療法暫未上市，但在全球範圍内已經開(kāi)展了多項針對各類實體(tǐ)瘤的臨床試驗。

目前，FDA已經授予TIL療法LN-145爲突破性療法認定，這是用于實體(tǐ)瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離(lí)上市也僅是時間問題，随着醫療科技的不斷發展，免疫療法将讓更多腫瘤患者受益。

參考資(zī)料：

[1]T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.

[2]https://www.inquirer.com/philly/health/cancer/In-a-first-immune-therapy-tames-mutation-in-colon-and-pancreatic-cancers.html.