有人說,幹細胞就像孫悟空,扒一(yī)根毫毛,不僅可以七十二變,還可以複制無數個自己。也有人說,幹細胞就像一(yī)個擁有強大(dà)魔法的精靈——自我(wǒ)複制和變身。
幹細胞可以分(fēn)化成各種組織細胞,可以彌補衰老、死亡、損傷的組織細胞,使得病變的組織與細胞恢複健康,同時幹細胞還參與新生(shēng)血管修複,改善損傷組織微循環。
另外(wài),幹細胞進入目标組織後,還可以分(fēn)泌許多對人體(tǐ)組織修複有幫助的物(wù)質,比如蛋白(bái)質、酶與多種因子。通過這些“魔法”,幹細胞被稱之爲人體(tǐ)的“修理箱”。
在幹細胞的幫助下(xià),身體(tǐ)可以輕松地修複損傷的機體(tǐ)。這就是“安家”之後,幹細胞在人體(tǐ)内要做的一(yī)件非常重要的事情。
間充質幹細胞是目前臨床上應用最廣泛的一(yī)類幹細胞,具有自我(wǒ)更新和分(fēn)化成各種細胞類型的能力,在免疫調節和再生(shēng)治療中(zhōng)發揮關鍵作用。間充質幹細胞具有很高價值的應用潛力。
下(xià)面通過真實的臨床案例一(yī)起來看看,當回輸的間充質幹細胞在人體(tǐ)内“安家”之後,人體(tǐ)發生(shēng)的變化。
圖1:MSCs在疾病治療中(zhōng)的臨床應用。RA:類風濕性關節炎;T1DM:1型糖尿病;MS:多發性硬化症;SLE:系統性紅斑狼瘡;IBD:炎症性腸病;SS:幹燥綜合征
回輸的間充質幹細胞,修複了受損關節
類風濕關節炎(RA),又(yòu)稱是“不死的癌症”,是一(yī)種以關節爲特點的慢(màn)性自體(tǐ)免疫病。類風濕關節炎是由人體(tǐ)的免疫系統不正确地襲擊自身的組織而引起的。RA引起的發炎還會對機體(tǐ)其它部分(fēn)造成損傷。
由于醫療技術的進步,科學家發現可以用 MSCs來治療類風濕。幹細胞擁有史無前例的可以轉變成身體(tǐ)裏的任意一(yī)個細胞。幹細胞能夠在體(tǐ)内找到并修補損傷的器官,并經靜脈注入。在治療 RA的時候,幹細胞可以幫助損傷的組織愈合,減少痛苦,提高運動能力。此效應可能是由于基質細胞具有抗炎性。
研究表明,間充質幹細胞可減少促炎細胞因子如TNF-α和幹擾素-γ(IFN-γ)的産生(shēng),同時增加抗炎細胞因子如白(bái)細胞介素-10(IL-10)和IL-4的分(fēn)泌,這些特征表明MSCs可能是治療RA的新興治療選擇。研究結果還表明,MSCs可通過抑制Th17細胞,減少炎性細胞因子,上調Treg細胞等不同機制改善RA。
2019年的研究報告了使用自體(tǐ)間充質幹細胞治療難治性RA患者,所有9名參與者接受靜脈注射1 × 10^6個自體(tǐ)MSC/kg的治療後,RA的症狀均有所改善。
同年,陝西省某醫院細胞治療中(zhōng)心進行了一(yī)項臨床I/II期試驗,對64名難治性RA患者進行治療。這些患者接受40ml的臍帶間充質幹細胞輸注治療,結果顯示血清學标志(zhì)物(wù)和症狀有所改善,并且沒有嚴重的不良事件。
綜上所述,這些數據表明,MSC細胞療法是RA臨床治療的一(yī)種希望,可顯着改善患者的臨床症狀,并有效的預防疾病進展。
回輸的幹細胞,重建内源性胰島素分(fēn)泌功能
1型糖尿病(T1DM)是一(yī)組自身免疫性疾病,其中(zhōng)自身反應性免疫細胞導緻完全胰島素缺乏。I型糖尿病是一(yī)種慢(màn)性疾病,人體(tǐ)自身的免疫細胞會攻擊并破壞胰腺的β細胞,一(yī)旦β細胞被破壞,胰腺将不再産生(shēng)胰島素。
幹細胞可以對失衡的免疫系統進行調節,還能分(fēn)化爲胰島樣分(fēn)泌細胞,重新建立内源性胰島素的分(fēn)泌功能,使血糖恢複正常。
間充質幹細胞具低免疫原性、免疫調節作用、抗炎作用和抗凋亡作用等特性,能通過提供由旁分(fēn)泌因子分(fēn)泌或細胞外(wài)基質沉積驅動的支持性微環境,促進胰島β細胞的再生(shēng),保護内源性胰島β細胞免于凋亡,并改善外(wài)周組織的胰島素抵抗。
最近發表在《Systematic reviews》上的一(yī)篇綜述,通過荟萃分(fēn)析系統評估了間充質幹細胞和造血幹細胞移植治療I 型糖尿病的安全性和有效性。接受間充質幹細胞移植的50 名患者中(zhōng),5 名患者獲得良好療效,達到一(yī)段時間不需要注射胰島素的效果;其中(zhōng)23 名參與者的每日胰島素總量(TDD)降低,并且在這些患者中(zhōng)未觀察到不良反應。Meta分(fēn)析顯示,間充質幹細胞治療I型糖尿病是有效的。
通過前期篩選,文章最終納入了35項間充質幹細胞和造血幹細胞移植治療I 型糖尿病的相關研究,結果顯示幹細胞移植與I 型糖尿病的改善相關。
2016年的文獻對42例T1DM患者随機進行UC MSCs移植治療。在治療後的1年内,患者空腹血糖降低,對每日胰島素的需求降低。基于這些結果,可以看出UC-MSC療法是安全的,并且可以改善T1DM患者的症狀。
回輸的幹細胞,修複受損的神經系統
多發性硬化症(MS)是一(yī)種複雜(zá)的神經系統疾病,是最常見的中(zhōng)樞神經脫髓鞘疾病,患者通常會喪失運動、視覺、感覺以及協調的能力。這種疾病主要是由于自身反應性T細胞導緻CNS的脫髓鞘和進行性神經變性。目前的臨床研究表明,盡管藥物(wù)治療有助于減少這些患者的MS發展或減少殘疾,但它們會導緻嚴重的副作用并且并不會逆轉MS的表現。
2020年,一(yī)項雙盲、随機對照試驗報道了鞘内注射(IT)和靜脈注射(IV)自體(tǐ)骨髓間充質幹細胞(1 × 10^6/kg)治療48例進行性MS患者。該研究将參與者根據注射方法(IT或IV)分(fēn)爲三組,并接受單次輸注BM-MSC或假注射,研究結果表明接受輸注BM-MSC治療後,患者的病情顯示出積極的結果,并且沒有觀察到嚴重的不良反應。
同年,美國紐約州紐約市蒂施多發性硬化症研究中(zhōng)心進行的I期開(kāi)放(fàng)标簽臨床試驗中(zhōng),對20例進行性MS患者每12周鞘内注射自體(tǐ)BM-MSC神經祖細胞(NPs)治療,共3劑(1 × 每劑量10^7個細胞),臨床結果表明鞘内MSC-NPs幹預安全且耐受性良好。此外(wài),肌肉力量和膀胱功能分(fēn)别得到改善,并且沒有觀察到與鞘内MSC-NP治療相關的嚴重不良反應或住院治療。
回輸的幹細胞,調節紊亂的自身免疫功能
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一(yī)種慢(màn)性炎症性自身免疫性疾病,會導緻抗體(tǐ)-抗原免疫複合物(wù)沉積在各種器官中(zhōng)。可以說,系統性紅斑狼瘡是患者體(tǐ)内免疫功能紊亂,大(dà)量自身抗體(tǐ)和免疫複合物(wù)産生(shēng),造成多系統和多器官的損害。
研究發現間充質幹細胞具有治療系統性紅斑狼瘡的巨大(dà)潛力,其強大(dà)的組織再生(shēng)、抑制炎症及免疫調節等特性能精準靶向SLE的多條發病機制,達到“一(yī)石多鳥”。
2022年,又(yòu)添一(yī)項幹細胞治療的專家共識!《異體(tǐ)間充質幹細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》發表在2022年1月第26卷第1期的《中(zhōng)華風濕病學》雜(zá)志(zhì)上。
專家共識明确表示,多項臨床研究已證實間充質幹細胞治療系統性紅斑狼瘡患者安全且有效。目前全世界約有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質幹細胞治療。異體(tǐ)間充質幹細胞治療重症難治性系統性紅斑狼瘡有效率達60%,使重症難治性系統性紅斑狼瘡患者5年病死率從原來的35%~45%下(xià)降至16%,且迄今爲止未觀察到移植相關的嚴重不良反應。間充質幹細胞治療大(dà)大(dà)提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效,改善了系統性紅斑狼瘡患者的生(shēng)存質量和預後。
回輸的幹細胞,修複出了炎症的腸道
炎症性腸病(IBD)是一(yī)種慢(màn)性炎症性胃腸道和自身免疫性疾病,包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD),IBD主要是由遺傳易感宿主對緻病微生(shēng)物(wù)的不适當和持續的免疫反應引起的。
幹細胞治療是一(yī)種新興的炎症性腸病的治療手段,其通過免疫調節和免疫重建等機制緩解黏膜炎症。目前用于治療炎症性腸病的幹細胞主要有造血幹細胞和間充質幹細胞,主要方法有幹細胞移植(自體(tǐ)或異體(tǐ))及局部注射。臨床研究證實幹細胞移植對難治性炎症性腸病有一(yī)定效果,并能夠使部分(fēn)患者長期維持緩解。
一(yī)些研究表明,MSCs治療IBD的治療潛力可以恢複上皮屏障的完整性。2016年,在西班牙巴塞羅那臨床醫院消化内科的3期臨床研究中(zhōng),212例患者中(zhōng)120例患者接受AD-MSC輸注治療。研究結果顯示,治療組在治療後第24周症狀得到緩解,該結果表明MSC治療CD的有效性和安全性。
2018年2月吉林某醫院消化科SAGYNBAEVA等對炎症性腸病實施幹細胞療法幹預後,發現在慢(màn)性複發性和持續複發性炎症性腸病患者緩解期持續時間均有延長。
證實幹細胞療法相比于傳統療法在緩解炎症性腸病活動性和降低自身抗體(tǐ)集中(zhōng)度方面更勝一(yī)籌。
HU等對34例中(zhōng)嚴重炎症性腸病患者進行幹細胞移植,發現相比于基礎幹預對照組而言,移植組患者反應良好,深部潰瘍及廣泛腸道炎症均有明顯改善,Mayo評分(fēn)顯著下(xià)降,且沒有出現明顯不良反應。
回輸的幹細胞,修複受損的肝髒
幾十年來,針對肝髒疾病已經進行了廣泛的研究,旨在爲肝硬化和肝衰竭患者提供肝移植的替代方案。日前,Seminars in liver disease雜(zá)志(zhì)上發表的綜述表明,間充質幹細胞可以減少肝髒炎症,改善肝功能,并降低感染發生(shēng)率,有助于改善失代償性肝硬化、慢(màn)性加急性肝衰竭等嚴重疾病。
肝硬化是一(yī)種常見的慢(màn)性肝髒疾病,肝細胞廣泛纖維化、變性、壞死,形成再生(shēng)結節和假小(xiǎo)葉,導緻正常肝小(xiǎo)葉結構和血管結構被破壞,肝髒結構以及功能都受到了破壞,随着疾病進一(yī)步發展,會出現肝性腦病、肝衰竭和多種并發症。
迄今爲止,已經有很多研究證明,幹細胞可以在一(yī)定條件下(xià)分(fēn)化爲具有一(yī)定的活性的肝細胞,參與肝功能的恢複和重建,從而達到治療肝髒疾病的目的。
目前,多學科的研究顯示,幹細胞療法對肝髒纖維化有很好的抑制作用。而且,随着對肝髒疾病的治療不斷深入,幹細胞療法必将成爲廣大(dà)肝髒疾病患者的福音。
随着醫學科技的不斷發展,間充質幹細胞的應用也越來越廣泛,作爲人體(tǐ)寶貴的資(zī)源間充質幹細胞将給我(wǒ)們的未來健康帶來無限可能。