糖尿病的治療已經進入細胞治療的時代。6月底，FDA批準了首個針對I型糖尿病患者的細胞療法Lantidra上市，被批準用于治療反複發生(shēng)嚴重低血糖，強化糖尿病管理和教育後仍無法接近目标糖化血紅蛋白(bái)的I型糖尿病患者。

近日，在我(wǒ)國，在獲得國家衛生(shēng)健康委幹細胞臨床研究備案的基礎上，天津市第一(yī)中(zhōng)心醫院與北(běi)京大(dà)學幹細胞中(zhōng)心通力合作，成功完成國際首例1型糖尿病受試者化學重編程誘導多潛能幹細胞（CiPSC）分(fēn)化的胰島樣細胞移植手術。

這是我(wǒ)國在幹細胞治療糖尿病領域的一(yī)個重大(dà)突破。

間充質幹細胞：糖尿病治療研究中(zhōng)最常用細胞類型

近年來，幹細胞療法爲糖尿病的治療提供了新的治療策略，多種類型的幹細胞被廣泛應用至糖尿病的臨床治療研究中(zhōng)，其中(zhōng)最常見用的是間充質幹細胞。并且我(wǒ)國在間充質幹細胞治療糖尿病領域也發表了多個研究結論。

間充質幹細胞（MSCs）是一(yī)類具有自我(wǒ)複制和多向分(fēn)化潛能的多能幹細胞，可以來源于多種組織，如骨髓、脂肪、胎盤和臍帶，具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉、肝髒、心髒、胰腺、内皮、肺和神經等多種細胞分(fēn)化潛能[2]。

通過分(fēn)泌多種細胞因子和生(shēng)長因子，如血管内皮生(shēng)長因子（VEGF）、肝細胞生(shēng)長因子（HGF）、成纖維細胞生(shēng)長因子（bFGF）、轉化生(shēng)長因子-β（TGF-β）和胰島素樣生(shēng)長因子（IGF-1）等，發揮抗炎、免疫調節、促血管生(shēng)成、細胞再生(shēng)修複的作用。

我(wǒ)國最新臨床證明：間充質幹細胞治療2型及1型糖尿病均安全有效

這兩年，我(wǒ)國學者發布了多項間充質幹細胞治療糖尿病相關的臨床研究成果。最新的臨床試驗結果顯示，間充質幹細胞移植治療2型糖尿病和1型糖尿病是安全有效的[2-4]。

成果1：證實間充質幹細胞治療2型糖尿病安全有效

2022年5月，中(zhōng)國人民解放(fàng)軍第一(yī)醫學中(zhōng)心（原301醫院）内分(fēn)泌科的母義明教授團隊，在Stem Cell Research & Therapy雜(zá)志(zhì)發表了最新的《臍帶間充質幹細胞治療中(zhōng)國成人2型糖尿病的療效和安全性的II期臨床試驗》[2]。研究結果表明：間充質幹細胞治療可能是成人2型糖尿病（T2DM）潛在的治療方法。

91例2型糖尿病患者參加了這項單中(zhōng)心、雙盲、随機對照II期臨床試驗，随機分(fēn)爲間充質幹細胞治療（UC-MSCs）組（45例）和安慰劑組（46例）。UC-MSCs組給予靜脈輸注1×106 /kg，共輸注3次，每次間隔4周。對照組給予安慰劑輸注，随訪48周。

結果顯示，48周時，① UC-MSCs組20%患者的糖化血紅蛋白(bái)（HbA1c）水平<7.0%，且每日胰島素用量減少一(yī)半以上，安慰劑組僅爲4.55%，兩組間有顯著差異（p<0.05）；② MSCs組的HbA1c水平下(xià)降1.31%，安慰劑組下(xià)降0.63%，兩組間有顯著差異（p=0.0081）③ 無嚴重UC-MSCs治療相關不良反應。

成果2：證實間充質幹細胞治療保護1型糖尿病患的胰島β細胞功能

2021年，南(nán)京市鼓樓醫院内分(fēn)泌科朱大(dà)龍教授團隊，在Stem Cell Research & Therapy發表了《臍帶間充質幹細胞在1型糖尿病重複移植：一(yī)項開(kāi)放(fàng)、非随機、平行對照臨床試驗》[3]。

53例（成人33，青少年20） 1型糖尿病（T1DM）患者參與該研究。MSCs組27例接受治療，對照組26例。MSCs組劑量，1×106/kg，靜脈輸注2次，間隔3個月。

随訪1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受試者組的達到臨床緩解，顯著高于對照組（3/26，11.5%）。其中(zhōng)3名MSCs治療的成年人實現不依賴胰島素，并在3-12個月内保持不使用胰島素，而對照組沒有。MSCs無嚴重不良反應。研究提示，對于新發T1DM患者，重複1次注射MSCs是安全的，可能有利于保護胰島β細胞的功能。

成果3：證實間充質幹細胞治療2型糖尿病的長期療效與安全性

2021年，一(yī)項臍帶間充質幹細胞治療2型糖尿病的長期療效和安全性研究[4]，将61例T2DM患者随機分(fēn)爲：MSCs組（31例），給予1×106/kg，靜脈輸注2次，間隔4周；對照組30例，靜脈輸注生(shēng)理鹽水。随訪36個月，MSCs組患者的血糖、HbA1c水平、C肽、胰島β細胞功能和糖尿病并發症的發生(shēng)率均顯著改善。

結果者認爲，輸注MSCs可改善胰島β細胞的功能，降低糖尿病并發症的發生(shēng)率， MSCs可能是治療T2DM患者的有效選擇。

間充質幹細胞治療糖尿病的初步臨床結果表明：靜脈輸注MSCs，具有安全性，沒有觀察到嚴重不良反應。MSCs可以降低糖尿病患者的HbA1c水平，減少患者每日胰島素用量；部分(fēn)糖尿病患者，實現了胰島素獨立，在3-12月不使用胰島素；長期随訪提示，MSCs可能對T2DM患者胰島β細胞有保護作用，間充質幹細胞可能是治療T2DM患者的有效選擇。

展望：幹細胞助力逆轉糖尿病自然病程

2021年12月，國際糖尿病聯盟（IDF）發布了第10版《全球糖尿病地圖》[1]。數據顯示：2021年，全球20-79歲的成年人中(zhōng)有5.37億（10.5%）糖尿病患者，每10人中(zhōng)就有1個糖尿病患者。預計到2030年全球糖尿病總人數将增至6.43億（11.3%），2045年将增至7.83億（12.2%）。超過120萬的兒童和青少年患有1型糖尿病，一(yī)半以上（54%）在15歲以下(xià)。此外(wài)，全球估計有2.4億人糖尿病人未确診。2021年糖尿病導緻670萬人死亡，每5秒鍾就有1人死亡。糖尿病是嚴重威脅人類健康的重大(dà)疾病。

在過去(qù)的100年裏，胰島素的藥物(wù)研發與應用延續了糖尿病患者的生(shēng)命。而在未來的發展中(zhōng)，幹細胞作爲一(yī)種新興的疾病治療手段，在治療糖尿病方面也顯示出巨大(dà)潛力。正如中(zhōng)國人民解放(fàng)軍總醫院的母義明教授曾表示：“幹細胞治療作爲生(shēng)物(wù)技術，是目前所有降糖方案中(zhōng)唯一(yī)能針對糖尿病的核心機制逆轉糖尿病自然病程的治療方法。”