心腦血管疾病是心髒血管和腦血管疾病的統稱,泛指由于高脂血症、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導緻的心髒、大(dà)腦及全身組織發生(shēng)的缺血性或出血性疾病。
心血管病起病隐匿,很多人無明顯症狀,一(yī)旦遇到突發情況症狀馬上發生(shēng)。劇烈的心前區疼痛、胸骨後疼痛、胸悶、氣短、大(dà)汗、惡心、嘔吐、放(fàng)射性左上肢或頸部疼痛等,一(yī)旦不能在15分(fēn)鍾内送達醫院,結果就是死亡;腦血管疾病則肢體(tǐ)偏癱、言語不清、嘴眼歪斜、吞咽困難、大(dà)小(xiǎo)便失禁等,讓患者生(shēng)不如死。
傳統解決辦法隻能單一(yī)的解決表面症狀,而不能解決根本問題,如降脂藥可以把血脂調節正常,但血管中(zhōng)的血栓并不會因血脂正常而消除;所有的高血壓病人隻關注血壓高低,忽視了心髒病的存在,所以現實中(zhōng)95%的高血壓患者最後都是突發心梗、腦梗和腦溢血死亡,其中(zhōng)不乏很多年輕患者;很多糖尿病患者隻關注血糖的高低,嚴重忽視了心腦血管疾病的存在。
幹細胞療法,心腦血管疾病的新希望
近年來,随着幹細胞的迅速發展,我(wǒ)們終于可以擺脫以往的治療弊端,看到了新希望。幹細胞是一(yī)類具有自我(wǒ)複制能力的多潛能細胞,具有增殖和分(fēn)化潛能,能夠産生(shēng)高度分(fēn)化的功能細胞。
幹細胞治療心腦血管疾病的原理是使用幹細胞修複受損的心腦血管組織。在治療過程中(zhōng),幹細胞會注入患者體(tǐ)内,然後通過分(fēn)化成心腦血管組織細胞來修複受損組織,如心肌細胞、血管内皮細胞和血管平滑肌細胞等,這些細胞可以促進血管的新生(shēng)和修複。
與傳統治療方法相比,幹細胞治療心腦血管疾病有很多優勢。首先,幹細胞具有自我(wǒ)複制和分(fēn)化能力,可以修複受損的組織,具有很大(dà)的潛力。其次,幹細胞治療方法可以促進組織再生(shēng)和修複,從而提高患者的生(shēng)存率和生(shēng)活質量。最後,幹細胞治療方法可以減少患者需要接受的手術和藥物(wù)治療次數,降低治療成本和風險。
幹細胞治療心腦血管疾病的研究
1、動脈粥樣硬化
一(yī)項發表在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上的研究,探讨了UC-MSCs治療對高脂飲食兔模型中(zhōng)動脈粥樣硬化斑塊形成和病變進展的影響。
該研究通過喂食兔高脂飼料,随機分(fēn)爲對照組、模型組和治療組。高脂飲食1 個月後,治療組家兔經耳靜脈靜脈注射 UC-MSCs,劑量爲 6×106,每2周一(yī)次,持續3個月;模型組在相同條件下(xià)給予等量PBS;對照組的兔子接受一(yī)般喂食,不進行任何治療。
血清生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)分(fēn)析結果顯示,與模型組相比,UC-MSCs治療1個月後,血清ALT、TC和LDL-C水平顯著降低。UC-MSCs治療2個月後,血清ALT和LDL-C水平下(xià)降。UC-MSCs治療3個月後,血清ALT、TC、LDL-C、TG、CK-MB和ApoB水平均顯著降低。使用超聲檢測動脈斑塊,結果顯示模型組主動脈弓、頸動脈和腹主動脈的動脈粥樣硬化斑塊發生(shēng)率要高于治療組,且通過主動脈斑塊切片的病理分(fēn)析顯示,與正常組和 UC-MSCs治療組相比,模型組的主動脈有不同程度的脂質沉積、内膜壁增厚和更大(dà)的炎症細胞浸潤。
這項研究表明,在AS的早期治療中(zhōng),UC-MSC可以減弱大(dà)中(zhōng)型血管中(zhōng)動脈粥樣硬化斑塊的形成和病變進展。
2、缺血性腦卒中(zhōng)
發表于《Neuro log》上的一(yī)項臨床試驗結果證實了間充質幹細胞靜脈注射治療缺血性腦卒中(zhōng)的安全性與有效性。39名患者作爲試驗組接受間充質幹細胞靜脈治療,15名患者作爲對照組,結果顯示與對照組相比,MSC組沒有嚴重的治療相關不良事件發生(shēng),其下(xià)肢運動功能顯著改善。這一(yī)最新臨床試驗結果再爲間充質幹細胞治療腦卒中(zhōng)增添新證據,也讓人們對幹細胞治療腦卒中(zhōng)增加了信心。
3、心肌梗死
一(yī)項來自《OMJ》雜(zá)志(zhì)的文章證實,通過使用間充質幹細胞治療可以恢複心肌梗死症狀,使梗死面積明顯減少,組織病理學檢查顯示心肌組織再生(shēng)迹象,并證明了間充質幹細胞治療心梗的安全、有效性。
該研究中(zhōng),研究人員(yuán)将42隻雌性大(dà)鼠被分(fēn)爲兩組:優化組和實驗組。優化組進一(yī)步細分(fēn)爲對照組和AMI(急性心肌梗死)誘導組,實驗組細分(fēn)爲AMI+無細胞培養基尾靜脈注射組、AMI+BM-MSC組和AMI+AT-MSC組,分(fēn)别靜脈注射各自的細胞類型。誘導後28天,收集心髒組織樣本用于組織學評估和細胞追蹤。結果顯示:與AMI組相比,間充質幹細胞治療組梗死面積明顯減少,組織病理學檢查可見心肌組織再生(shēng)征象。
4、缺血性心肌梗死
2020年9月10日,《美國醫學會雜(zá)志(zhì)》子刊在線發表了中(zhōng)國科學院遺傳與發育生(shēng)物(wù)學研究所戴建武再生(shēng)醫學團隊與南(nán)京鼓樓醫院王東進教授團隊合作的幹細胞治療缺血性心髒病臨床研究成果。
首次證明了幹細胞用于心髒病治療的臨床安全性及可行性,44例心梗患者受試者在膠原材料聯合幹細胞治療1年後可顯著減小(xiǎo)患者心髒梗死體(tǐ)積,并且病人的生(shēng)活質量及心髒評級改善,對于術前病情較重(心髒射血分(fēn)數小(xiǎo)于40%)的患者,效果尤爲明顯。
體(tǐ)内外(wài)研究:TENG等在體(tǐ)内實驗中(zhōng)應用小(xiǎo)鼠急性心肌梗死模型,在心肌内局部注射MSCs分(fēn)泌的外(wài)泌體(tǐ)能夠顯著促進血流恢複、減小(xiǎo)梗死區域範圍、保護心髒收縮和舒張功能。
體(tǐ)外(wài)實驗将用外(wài)泌體(tǐ)預處理過的幹細胞注射到心肌梗死區域,發現MSCs分(fēn)泌的外(wài)泌體(tǐ)能夠促進内皮細胞增殖、遷移和血管形成。
LING等研究中(zhōng)發現冠狀動脈内給予間充質幹細胞(MSCs)通過分(fēn)泌VEGF,IL-6和MCP-1誘導血管生(shēng)成,急性前壁心肌梗死患者的4個月和12個月的随訪中(zhōng)左心室射血分(fēn)數( LVEF) 顯著改善,證實MSCs的安全性和耐受性。
5、心力衰竭
2021年11月13~15日,2021美國心髒協會(AHA)科學年會在線上召開(kāi),并公布了迄今爲止最大(dà)的幹細胞治療心力衰竭臨床研究(DREAM-HF試驗)的最新結果:幹細胞治療能夠顯著減少慢(màn)性、高風險、低射血分(fēn)數(HFrEF)心力衰竭患者的心髒病發作、中(zhōng)風和死亡的數量,尤其是那些炎症程度較高的患者。
該試驗是一(yī)項随機、雙盲、假手術對照的多中(zhōng)心臨床試驗。研究人員(yuán)招募了537名例成功進行心導管術的患者(平均年齡63歲),患者心髒衰竭,射血分(fēn)數降低,左心室泵血能力明顯減弱。受試者被随機分(fēn)爲兩組:MPCs組,261名成人直接用導管向心髒注射1.5億個幹細胞,其餘的276名成年人接受了空白(bái)對照療程。這是迄今爲止最大(dà)的幹細胞治療心力衰竭研究。
研究結果顯示:
1)那些接受幹細胞治療的人在整個研究期間,非緻命性心髒病發作和中(zhōng)風減少了65%;
2)炎症程度高的參與者(CRP水平至少爲2mg/L)在接受幹細胞治療後發生(shēng)非緻命性心髒病發作或中(zhōng)風的可能性降低了79%;
3)幹細胞治療使炎症水平高且心髒受損較少(II 類心力衰竭)的成年人與心血管問題相關的死亡減少了 80%。
研究者認爲這是第一(yī)次明确幹細胞的抗炎作用機制與心力衰竭的因果相關,幹細胞不僅在心髒局部起作用,也幫助了全身血管修複。
ZHAO等在評估臍帶間充質幹細胞治療慢(màn)性收縮性心力衰竭的有效性研究中(zhōng),将59例心力衰竭患者随機分(fēn)爲治療組(n=30)和對照組(n=29)。治療組接受藥物(wù)治療以及臍帶間充質幹細胞的冠狀動脈内治療,對照組僅接受藥物(wù)治療。
1個月後,治療組的NT-proBNP水平,LVEF和死亡率均低于對照組,說明使用臍帶間充質幹細胞治療充血性心力衰竭有助于改善心髒重塑功能,降低死亡率,證實了MSCs治療治療心力衰竭的有效性。
此外(wài),研究發現MSCs同樣适用于非缺血性心肌病的治療。BUTLER等研究中(zhōng)對非缺血性心肌病患者靜脈注射缺血耐受的MSCs。22名患者被随機分(fēn)配靜脈注射MSCs或安慰劑。與安慰劑相比,MSCs治療組6分(fēn)鍾步行距離(lí)增加( +36.47米),改善功能狀态評分(fēn)(+5.65)。
結語
綜上所述,研究表明幹細胞在幹預心血管疾病是通過增加心肌毛細血管密度,再生(shēng)心肌細胞,減少細胞凋亡,減輕纖維化程度來改善心髒功能,具有廣闊應用前景。相信随着科技的快速發展,在不久的将來幹細胞治療心髒病可以造福更多患者。