免疫細胞就像人體(tǐ)内的警察一(yī)樣，會識别并追到腫瘤的區域去(qù)清除腫瘤。正常情況下(xià)，如果免疫細胞完全殺掉腫瘤之後，就不會發生(shēng)腫瘤。但是一(yī)旦腫瘤太強大(dà)，這些免疫細胞反而就會被腫瘤細胞限制住，随之腫瘤就會長大(dà)并擴散。
當今社會，腫瘤仍是威脅人類健康最大(dà)的難題之一(yī)，據全球最新癌症負擔數據顯示：中(zhōng)國已成爲名副其實的“癌症大(dà)國”，每年惡性腫瘤所緻的醫療花費(fèi)超過2200億。2020年全球新發癌症病例1929萬例，其中(zhōng)中(zhōng)國新發癌症457萬例，占全球23.7%，目前癌症死亡率仍然呈現上升趨勢。
目前腫瘤的常規治療手段主要有手術、放(fàng)療和化療。腫瘤屬于全身性疾病, 人體(tǐ)細胞免疫功能的破壞是腫瘤複發、擴散和轉移的重要原因，可以說隻要能夠阻止了腫瘤的複發和轉移，就解決了癌症的根本問題。
2023年2月央視科教頻(pín)道的《健康之路》節目中(zhōng)，提到了抗腫瘤的一(yī)種新療法——免疫細胞療法。該療法能有效去(qù)除癌細胞，幫助患者恢複健康的生(shēng)活。
中(zhōng)科院動物(wù)研究所、北(běi)京幹細胞與再生(shēng)醫學研究院的王皓毅研究員(yuán)在節目中(zhōng)提到免疫細胞就像警察一(yī)樣，它們會識别并跑到腫瘤的區域去(qù)清除腫瘤，在正常情況下(xià)，如果免疫細胞完全殺掉腫瘤之後，你就不會發生(shēng)腫瘤。但是一(yī)旦這個腫瘤太強大(dà)了，這些免疫細胞反而就會被腫瘤細胞限制住，随之腫瘤就會長起來了。
▲腫瘤組織切片中(zhōng)的紅色是免疫細胞
如何幫助免疫細胞獲勝呢？
在節目中(zhōng)，王皓毅研究員(yuán)提出了兩種免疫細胞療法來幫助免疫細胞戰勝腫瘤。
01.體(tǐ)外(wài)擴增免疫細胞後回輸體(tǐ)内進行抗癌
第一(yī)種是體(tǐ)外(wài)擴增，将腫瘤内的免疫細胞提取出來，在體(tǐ)外(wài)讓它恢複狀态，在體(tǐ)外(wài)進行擴增，然後再将這些擴增的免疫細胞回輸到病人的體(tǐ)内，這個方式在臨床治療中(zhōng)是有好的效果的。
說到這個治療方法，可能很多人都會想到TIL免疫細胞療法。TIL細胞療法是指從患者自身的腫瘤組織中(zhōng)采集并分(fēn)離(lí)出具有特異性識别腫瘤細胞抗原能力的T淋巴細胞，在體(tǐ)外(wài)通過白(bái)介素-2(IL-2)快速活化和擴增後再回輸到患者體(tǐ)内, 最終實現對腫瘤的裂解和殺傷效果的一(yī)種細胞療法。
1480億免疫細胞，7個轉移病竈全部消退
2016年頂級醫學雜(zá)志(zhì)《新英格蘭雜(zá)志(zhì)》上報導的一(yī)款新型免疫療法震驚整個腫瘤界，因爲這款療法令緻命的晚期KRAS突變的結直腸癌患者肺部7個轉移病竈全部消退。
2013年，Celine Ryan不幸患上結腸癌，在接受放(fàng)療與化療之後癌症還是不斷複發，并且癌細胞由結腸轉移到肺部，長出了7個腫瘤。在走投無路的情況下(xià)，Ryan參與到了美國國立癌症研究所的一(yī)項TIL臨床試驗中(zhōng)。
研究人員(yuán)發現Ryan的腫瘤組織中(zhōng)存在大(dà)量KRAS G12D突變。通過進一(yī)步篩選并提取能夠特異性識别突變KRAS G12D的CD8 + T細胞，在體(tǐ)外(wài)進行擴增培養。最後，研究人員(yuán)将1480億個體(tǐ)外(wài)培養好的腫瘤浸潤淋巴細胞注射進了Ryan體(tǐ)内，讓這些腫瘤浸潤淋巴細胞去(qù)對抗癌細胞。
在随後的9個月中(zhōng)，Ryan肺部的7個腫瘤中(zhōng)，有6個明顯縮小(xiǎo)，并最終消失。最後一(yī)個對治療沒有反應的腫瘤則通過手術被醫生(shēng)切除。如今，她的體(tǐ)内已經檢測不到任何癌細胞了。
▲腫瘤轉移病竈幾乎消失殆盡
02.“改造”免疫細胞，給人體(tǐ)“特種兵”裝上導航
節目中(zhōng)提到的另外(wài)一(yī)種免疫細胞療法，是從患者的外(wài)周血裏把免疫細胞提取出來，對其進行基因改造，給它們增加一(yī)個能識别腫瘤的雷達，讓這些本來難以攻擊腫瘤的免疫細胞細胞就變得可以攻擊腫瘤了，這些免疫細胞擊殺腫瘤的同時又(yòu)可以補充免疫軍隊，殺死癌細胞。
TCR-T療法是向正常外(wài)周血淋巴細胞上導入已知(zhī)的抗原特異性TCR基因進行治療的一(yī)種療法。普通T細胞中(zhōng)引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識别腫瘤細胞的TCR，從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。
162億個免疫細胞進入體(tǐ)内後，腫瘤縮小(xiǎo)72%！
2022年，國際頂級期刊《新英格蘭醫學雜(zá)志(zhì)》上發表的一(yī)種新型免疫療法引起轟動！一(yī)種新型的“活”的免疫療法縮小(xiǎo)了一(yī)名患有胰腺癌的女性的腫瘤。研究人員(yuán)認爲它有可能使數百萬人受益。
67歲的M女士成爲這一(yī)療法的首位獲益者。2018年，67歲的M女士因爲胰腺炎反複發作最終被确診爲胰腺癌。由于發現得比較早，在進行了新輔助化療、手術、術後放(fàng)化療聯合治療後，她得到了緩解。然而不到一(yī)年，癌症就擴散到了她的肺部，醫生(shēng)告訴她，唯一(yī)的選擇就是繼續化療。
2021 年 6 月，就在M女士絕望的時候，Leidner博士告訴她FDA批準了一(yī)項新型免疫療法的臨床實驗TCR-T，于是M女士抱着最後的希望參加了TCR-T療法的臨床試驗。
研究人員(yuán)提取出她的T細胞，在體(tǐ)外(wài)進行基因改造，制備出數量巨大(dà)的、能夠特異性識别她體(tǐ)内的KRAS G12D突變癌細胞的TCR-T細胞，再将這支能夠精準殺傷癌細胞的T細胞大(dà)軍回輸到M女士體(tǐ)内。當162億個免疫細胞回到M女士體(tǐ)内後，奇迹出現了。一(yī)個月後，M女士體(tǐ)内的轉移竈開(kāi)始消退；6個月後，經過評估，M女士的病竈竟然消失了72%！
03.免疫細胞療法，幫助清理癌細胞
強大(dà)的免疫細胞不僅保護我(wǒ)們的身體(tǐ)，還幫助患者。随着人類生(shēng)命科學的不斷發展，科學家們揭示了免疫細胞殺死癌細胞的作用機制，并證實了免疫細胞在對抗癌症上具有無可比拟的先天優勢，人體(tǐ)内的免疫戰争無時無刻不在進行，也正是這些細胞一(yī)刻不停地堅守着自己的職責，我(wǒ)們才能健康生(shēng)活。
參考資(zī)料：
[1] [健康之路]疾病雖罕見 也要被看見（二） 人體(tǐ)的免疫細胞是如何與腫瘤細胞對抗的？(cctv.com)
[2] T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.NEJM.2016
[3] Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer，N Engl J Med.
